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干细胞:帕金森治疗首选

帕金森病(Parkinson'sdisease,PD) 又名震颤麻痹,是中老年常见的锥体外系疾病,该病主要由多种因素引起黑质、蓝斑和迷走神经背核等部位的多巴胺细胞发生变性,导致多巴胺递质合成障碍,造成多巴胺能系统与胆碱能系统的不平衡从而引起一系列的临床表现,包括静止性震颤、肌强直、少动及姿势步态异常等。帕金森病随着年龄增长发病率逐渐增加,国内统计60岁以上的患病率为2%,70岁以上的患病率为2.5%。随着人们对帕金森病的病因及发病机制不断深入的研究,新型抗帕金森病药物及治疗手段不断涌现。

帕金森病人脑组织海马区的神经细胞呈现异常的核膜结构

治疗帕金森机制

  • 1、 干细胞有很强的增殖能力和迁移能力,并替代受损伤的脑细胞,干细胞通过体外培养使其增殖后,移植到宿主脑内能够迁移并分化为黑质多巴胺能神经元。

  • 2、 干细胞联合基因治疗将神经干细胞作为基因治疗的载体,在体外转基因移入病变的神经组织,可阻止神经元变性并恢复其功能。

  • 3、 患病部位组织损伤后释放各种趋化因子,可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位,由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤,使局部通透性增加,另外在多种黏附分子的作用下,神经干细胞可以透过血脑屏障,高浓度的聚集在损伤部位充分发挥作用。

  • 4、 干细胞可以分泌多种神经营养因子,促进损伤细胞的修复。

  • 5、 干细胞可以增强神经突触之间的联系,建立新的神经环路。

  • 6、 配合间充质干细胞移植可迅速修复血管内皮细胞、胶质细胞的损伤。

临床研究

2017年11月13日,美国干细胞疗法开发的生物公司International Stem Cell Corporation(ISCO)公布了其干细胞疗法ISC-hpNSC用于帕金森治疗临床研究中首个队列研究的6个月中期研究积极结果,首个队列中的所有入组患者均达到了主要研究终点,同时治疗方法安全性良好。ISC-hpNSC细胞是从人类孤雌生殖干细胞中分化并且高度提纯的神经干细胞(neural stem cells)。这项试验共有12名中度至重度帕金森患者接受颅内移植干细胞。移植后,研究团队对所有患者进行为期12个月的监测,并在指定时间间隔评估治疗的安全性和干细胞的生物活性。

孤雌生殖干细胞的产生原理(来源:International Stem Cell)

干细胞移植6个月后,患者的日常生活能力变得更轻松,PDQ-39下的日常活动力改善了22%,移动能力改善了15%。PDQ-39下的身体不适维度同样获得改善达12%。在临床前试验中,细胞经颅内注射移植进入大脑后,可以提高大脑多巴胺水平并且在非人类灵长类模型中改善PD症状。移植进入大脑的ISC-hpNSC分泌的生长因子可能帮助维持多巴胺神经元的存活。而且这些细胞可能分化成为多巴胺神经元来替代死去的多巴胺细胞的功能。